Desde luego que es un caso problemático... no por el rendimiento del disco externo, sino porque seguramente tengas problemas para instalar y posteriormente arrancar windows desde el disco externo.
Lo que sí me parece una idea bastante razonable es usar bootcamp con su SSD, aunque sea pequeño, y hacer una partición para windows pensando solo en el SO, tal que de 40gb. Una vez hecho, que instale el juego en el disco externo y no tendrá problemas, sobre todo si es USB3.0 como dices (una conexión USB3.0 es un cuello de botella, por ejemplo, para un SSD, para un disco mecánico tiene ancho de banda de sobra, el rendimiento será bastante cercano a tener un disco interno).
Sobre si cuando salga en Mac la clave de los Sims 4 para windows servirá... eso es decisión de EA, depende de cómo lo hagan.
Saludos