Poco después de anunciar a Ciro II como dirigente de Persia, 2K y Firaxis han revelado que Alejandro Magno será el responsable de acaudillar el reino griego de Macedonia en Civilization VI. Alejandro está considerado como uno de los mayores conquistadores de la historia y un comandante militar excepcional.
La unidad exclusiva de Macedonia serán los Hipaspista, unos soldados con largas lanzas y espadas cortas. Esta unidad tiene el objetivo de proteger los flancos de los piqueros que componían la mayor parte de la falange. Alejandro también contará con el Hetairoi, una unidad de caballería pesada. Como edificio exclusivo tenemos la Basilikoi Paides, una instalación donde los hijos de la nobleza macedonia recibían educación y entrenamiento.