Según una entreista que hizo hace tiempo Shinji Mikami, el Resident Evil 4 sería protagonizado por dos personajes muy conocidos por los aficionados, siendo uno de ellos Leon Scott Kennedy y el otro alguien con algún vinculo hacia Umbrella (y no, no es Wesker, si recuerdan el ya no es de Umbrella, es de Biotech). Además, comentó de que aparecerian bastantes personajes de la saga, pero no se podrian controlar.