Uno de los mejores guitarristas de la historia. Estudió guitarra con Joe Satriani y en la escuela de Berkeley. Gran fan de Zappa, le envió una cinta con su propia versión de "Black Page", y una transcripción del tema hecha por él mismo. Zappa no tuvo más remedio que llamarlo para su banda, y a partir de entonces comenzó a componer "partes de guitarra imposibles" para que los interpretara Vai. Su carrera en solitario empezó en 1984 con el álbum Flexable, y a partir de ahí fue reconocido como uno de los grandes guitarristas de la historia. Se le puede ver incluso interpretando al guitarrista del mismísimo diablo en alguna película.