El juego estará disponible para todas las plataformas tanto en descarga digital como en copia física, presentando funciones de cross-play y cross-save entre los tres sistemas de Sony. La editora ha confirmado que el título incluirá audio en inglés y en japonés.
El universo de NAtURAL DOCtRINE gira alrededor de una sustancia conocida como Pluton que se obtiene en cavernas subterráneas plagadas de monstruos. Durante los eventos del juego, los tres exploradores protagonistas descubrirán en su primer viaje a las profundidades una nueva clase de criatura que se está abriendo paso hacia la superficie.
El título representa el primer trabajo interno de Kadokawa Game Studio y tiene como director a Atsushi Li, director de Patapon. Asimismo, en el equipo de desarrollo se encuentran los talentos de Atsushi Ikariya, diseñador de personajes de Fate/Zero, y de Noriyuki Asakura, compositor de la banda sonora de la saga Tenchu.
NAtURAL DOCtRINE se presenta a si mismo como un título "hardcore" que en determinadas partes del juego pone fin a la partida tras la muerte de cualquier integrante del equipo protagonista. Respecto a opciones de juego, NAtURAL DOCtRINE cuenta con un modo campaña y modos multijugador tanto en cooperativo como en competitivo.
