En Vampyr los jugadores serán trasladados al Londres de 1918 para ponerse en la piel del doctor Jonathan Reid, un reconocido cirujano e investigador que durante la Primera Guerra Mundial se alistó como médico militar para en parte probar sus teorías sobre transfusión de sangre y trasplante de órganos. Cuando en otoño el conflicto llega a su fin Reid regresa a Londres, una ciudad diezmada por la guerra y asolada por la gripe española, pero es atacado, pierde el conocimiento y se despierta con una gran sed de sangre humana.
Reid se ha convertido en un vampiro. Ahora deberá hallar una cura a su condición y descubrir quién y por qué lo transformó a la vez que intenta mantener un enfoque científico y racional. Como médico puede encontrar la cura que salvará la ciudad y como vampiro puede defender Londres de las criaturas sobrenaturales y a las oscuras sociedades secretas a las que sirven. Pero también necesita sobrevivir alimentándose de sangre humana y elegir la víctima a sacrificar no será sencillo. Toda decisión tendrá un impacto.
Los interesados en Vampyr que reserven el juego en cualquiera de las tres plataformas recibirán el contenido descargable Reliquias de Cazadores que incluye dos armas, la espada Dragonbane de Paulinus Aurelianus y la pistola Barker de Carl Eldritch y un traje de físico oscuro.
