Yo tengo un ordenador mas que decente (i5 2500k HD6850) y el juego, si lo instalo en el disco duro (C://) es imposible de jugarlo, unos lagazos costantes, incluso a mínima resolución. Lo solucioné pasando el juego al completo como bien te han dicho a un pendrive y además cambiando una cosilla del juego.
En la carpeta Diablo III de Mis Documentos, archivo D3Prefs.txt, HardwareClass "1" (por defecto venía en el 3 creo). También en las opciones gráficas, Física en Baja y Detalles mínimos activados. Y el sonido en bajo (32 canales). A mucha gente le dan lagazos tan solo con tenerlo en medio (yo soy uno de ellos).