La historia de Revelations 2 se sitúa entre las de la quinta y sexta entregas principales de la franquicia y llega dividida en los cuatro episodios previamente publicados, a los que se añaden "The Struggle", que lidia con la supervivencia de Moira en la isla en el período entre la marcha de Claire y la llegada de Barry, y "Little Miss", en la que la protagonista es la joven Natalia y sus extrañas habilidades. El desarrollo de Revelations 2 sigue una pauta similar al del primer título, tratando de recuperar parte de la esencia original de la saga a base de limitar la acción que domina sus últimas entregas y potenciar los aspectos de sigilo y exploración.
Vuelve también el popular modo raid, en el que podremos escoger entre 15 personajes de la saga (incluyendo dos nuevos) para enfrentarnos sólos o junto a un amigo a más de 200 desafíos no particularmente ligados a las líneas argumentales principales. Los desarrolladores (Frima Studios, los responsables de Chariot) han confirmado que, aunque cuando el juego sea lanzado tan sólo se podrá utilizar el modo cooperativo a través de PlayStation Network, una actualización gratuita posterior añadirá la misma funcionalidad sobre conexiones ad-hoc.
